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Estudo revela como Rapalink-1 e rapamycin actuam via TOR e agmatina na levedura de fissão

Cientista em bata branca examina placa de Petri com cultura microbiológica num laboratório iluminado.

Cientistas continuam a procurar estratégias para prolongar a vida e, sobretudo, torná-la mais saudável. Uma das pistas mais recentes nesta área surgiu a partir de experiências com levedura de fissão, um organismo usado com frequência na investigação do envelhecimento.

Rapalink-1 na levedura de fissão: o que os testes mostraram

Uma equipa da Queen Mary University of London avaliou um novo fármaco, o Rapalink-1, partindo do que já se sabe sobre a rapamicina, um imunossupressor que demonstrou prolongar a vida de células e roedores. Nos testes agora realizados, o Rapalink-1 aumentou a longevidade da levedura num grau semelhante ao observado com a rapamicina.

Para além do efeito no tempo de vida, a análise molecular indicou que o Rapalink-1 elevou a produção de enzimas capazes de transformar a agmatina - um composto produzido por bactérias intestinais - numa série de outras substâncias.

Agmatina e agmatinases: uma ligação ao envelhecimento

Trabalhos anteriores já apontavam para a possibilidade de a agmatina prolongar a vida do organismo hospedeiro dos microrganismos que a produzem. Agora, os ensaios mostram que a conversão deste composto também influencia, de forma indirecta, genes associados ao envelhecimento, o que ajuda a explicar por que motivo o Rapalink-1 funcionou.

Apesar de a base científica ser bastante técnica, a implicação prática é clara: os resultados dão aos investigadores uma noção mais precisa de como é possível fazer com que células de levedura vivam mais tempo, através de um mecanismo que poderá também ser relevante para células humanas.

"Ao demonstrarmos que as agmatinases são essenciais para um envelhecimento saudável, descobrimos uma nova camada de controlo metabólico sobre o TOR – uma camada que poderá estar conservada nos humanos", afirma o biólogo celular Charalampos Rallis.

"Como a agmatina é produzida pela dieta e pelos microrganismos intestinais, este trabalho pode ajudar a explicar como a nutrição e o microbioma influenciam o envelhecimento."

Via TOR e TORC1: o travão no crescimento que prolonga a vida

Tanto o Rapalink-1 como a rapamicina actuam numa via biológica chamada Target of Rapamycin, conhecida pela sigla TOR. Esta via é amplamente reconhecida pelas suas ligações ao envelhecimento celular e a doenças, relações que foram estabelecidas inicialmente em modelos como leveduras, nemátodes, moscas e ratos. Nos seres humanos existe também uma via semelhante.

Outro resultado de destaque do novo estudo foi perceber que o Rapalink-1 exerce o seu efeito através do TORC1, o segmento da via TOR que está associado ao crescimento celular. Ao inibir o TORC1, o Rapalink-1 abranda o ritmo de crescimento das células - e, em contrapartida, elas tendem a durar mais tempo.

"Understanding how TORC1 activity is tuned may be beneficial in both normal aging and also pathological states as well as in cancer where TOR plays important roles," escrevem os investigadores no artigo.

O que isto pode (e não pode) significar para a longevidade humana

Não é realista esperar que apareça no mercado, num futuro próximo, um comprimido “milagroso” para viver mais. Ainda assim, estas descobertas contribuem para uma compreensão mais sólida do envelhecimento enquanto processo extremamente complexo, no qual o corpo vai, aos poucos, perdendo capacidade de resposta e “energia” com o passar dos anos.

Essa degradação progressiva aumenta o risco de várias doenças, desde a doença de Alzheimer à artrite, e é possível que, um dia, fármacos como o Rapalink-1 ajudem a atrasar o aparecimento de algumas dessas condições. O Rapalink-1 já está a ser testado como abordagem para combater tumores cancerígenos e para melhorar resultados em contextos de transplante.

Ainda assim, os investigadores sublinham que esta linha de trabalho está numa fase inicial e que suplementos de agmatina - vendidos como promotores de boa saúde com base em estudos anteriores - devem continuar a ser encarados com cautela.

"Devemos ser cautelosos ao consumir agmatina com objectivos de crescimento ou longevidade", afirma Rallis. "Os nossos dados indicam que a suplementação com agmatina pode ser benéfica para o crescimento apenas quando certas vias metabólicas relacionadas com a degradação da arginina estão intactas."

"Além disso, a agmatina nem sempre promove efeitos benéficos, pois pode contribuir para certas patologias."

A investigação foi publicada na revista Communications Biology.

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