Ensaio clínico: comprimido GLP-1 orforglipron em diabetes tipo 2
Um grande novo ensaio clínico, com mais de 1.600 participantes, concluiu que a formulação em comprimido do medicamento GLP-1 orforglipron funciona, em termos gerais, de forma semelhante à semaglutida injectável em pessoas com diabetes tipo 2.
O trabalho, conduzido ao longo de 72 semanas em 136 centros distribuídos por 10 países, foi coordenado por uma equipa liderada pela especialista em medicina da obesidade Deborah Horn, da Universidade do Texas. No grupo que recebeu a dose mais elevada, os participantes perderam, em média, 9,6% do peso corporal.
Este valor está em linha com a redução de massa corporal de cerca de 10% a 15% frequentemente observada em pessoas com diabetes que utilizam semaglutida injectável durante um período semelhante.
Como os autores sintetizam no artigo: "No geral, os resultados indicam que o orforglipron poderia responder à necessidade não satisfeita de terapêutica oral ao alcançar desfechos semelhantes aos dos agonistas do recetor GLP-1 injectáveis, potencialmente alterando os paradigmas de tratamento."
Como funcionam os medicamentos GLP-1
Os fármacos GLP-1 aproveitam mecanismos naturais do organismo que reduzem o apetite após as refeições. Quando comemos, o intestino liberta uma hormona chamada peptídeo semelhante ao glucagon-1 (GLP-1), que ativa recetores em vários órgãos. Ao serem ativados, estes recetores desencadeiam vários efeitos: diminuição do apetite, aumento da insulina e redução da libertação de glucagon pelo pâncreas, além de um abrandamento da digestão, o que faz com que a glicemia suba de forma mais gradual.
Os medicamentos GLP-1 são versões sintéticas que imitam essa hormona, ativando as mesmas vias. Isto pode ajudar pessoas com diabetes a gerir o açúcar no sangue e, mais recentemente, tem sido utilizado para apoiar a perda de peso.
Até ao momento, este tipo de medicamento só pode ser administrado por injeção. Os seus peptídeos degradam-se demasiado depressa no ácido gástrico, o que impede a toma oral.
O que distingue o orforglipron
O orforglipron, ao contrário, não é um peptídeo, embora ative o mesmo recetor do GLP-1. Além disso, é absorvido no trato digestivo como um medicamento mais convencional. Os sinais de eficácia têm sido encorajadores: um ensaio clínico anterior, com 3.127 pessoas com obesidade mas sem diabetes, registou uma perda média de 12,4% do peso corporal.
Desenho do estudo e participantes
O novo estudo foi delineado para avaliar o comportamento do medicamento em doentes com diabetes tipo 2. Os 1.613 participantes tinham diagnóstico confirmado e foram classificados como com excesso de peso ou obesidade. Em média, tinham 57 anos e pesavam 101 quilogramas (223 libras).
Os participantes foram distribuídos por quatro grupos. Um recebeu um placebo sem ingredientes ativos, funcionando como controlo. Os restantes três receberam orforglipron numa das seguintes doses: 6, 12 ou 36 miligramas. Durante 72 semanas, cada pessoa tomou diariamente o comprimido atribuído, mantendo ao mesmo tempo uma dieta em que foram retiradas 500 calorias face ao valor de referência.
Para reduzir enviesamentos na interpretação dos resultados, nem os investigadores nem os participantes sabiam que comprimido cada pessoa estava a tomar - um procedimento conhecido como estudo duplo-cego.
Resultados: perda de peso e marcadores metabólicos
Os resultados foram claros. Em média, o grupo da dose mais alta (36 miligramas) perdeu 9,6% do peso corporal, o que corresponde a cerca de 9,6 quilogramas. No grupo de 12 miligramas, a perda média foi de 7%, e no de 6 miligramas foi de 5,1%. Já o grupo placebo perdeu, em média, 2,5%.
Um dado particularmente marcante foi que 26% das pessoas no grupo de 36 miligramas perderam mais de 15% do peso corporal.
Em paralelo, outros indicadores de saúde também melhoraram. Os marcadores de glicemia apresentaram melhorias significativas em todas as doses de orforglipron quando comparadas com o placebo, e observaram-se também melhorias em marcadores relacionados com o coração, inflamação e pressão arterial. Quanto aos efeitos indesejáveis, foram semelhantes aos observados com os fármacos GLP-1 injectáveis: náuseas, diarreia, vómitos e obstipação - efeitos esperados, tendo em conta o mecanismo de ação do medicamento.
Comparação com injectáveis e disponibilidade
Ainda assim, o orforglipron não atingiu a mesma eficácia de uma injeção semanal de 15 miligramas do fármaco GLP-1 tirzepatida, que num ensaio clínico anterior demonstrou uma perda média de 14,7% do peso corporal em participantes com diabetes. No entanto, para algumas pessoas, a simplicidade, o conforto e a acessibilidade de um comprimido podem tornar aceitável essa diferença.
"Sabemos que é mais difícil para as pessoas com diabetes perderem peso. É entusiasmante ter uma medicação oral que oferece perda de peso de dois dígitos, que em média foi de 23 libras", afirma Horn.
"Depois de aprovado pela FDA, o orforglipron está previsto ficar disponível em 2026 a um custo significativamente reduzido quando comparado com os injectáveis atuais. Isto pode posicioná-lo como a 'metformina' da obesidade e levar a que seja amplamente coberto por planos de seguro, abrindo a porta ao tratamento para todos."
A investigação foi financiada pela empresa farmacêutica Eli Lilly e foi publicada na The Lancet.
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