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Wegovy/Ozempic e Mounjaro: o que se sabe sobre risco de cancro e outros efeitos dos agonistas do recetor GLP-1

Médico mostra imagens de vírus numa tablet enquanto paciente escuta atentamente numa consulta.

Muitas pessoas em países ocidentais estão a recorrer a medicamentos para perda de peso como o Wegovy/Ozempic e o Mounjaro, ao ponto de começarem a surgir preocupações sobre a capacidade de manter stocks disponíveis.

No entanto, a popularidade também traz um olhar mais atento - e o aumento da procura não é o único desafio associado a estas injeções para emagrecer.

Efeitos secundários e preocupações de segurança

É frequente surgirem efeitos secundários gastrointestinais, como náuseas, vómitos e obstipação, em vários destes fármacos, que pertencem à classe dos agonistas do recetor GLP-1. A isto soma-se o já famoso “Ozempic face” - um aspeto mais encovado e envelhecido que pode ocorrer quando a perda de peso é muito rápida.

Também têm ganho visibilidade preocupações mais sérias, incluindo possíveis ligações a doenças oculares, diminuição da libido e um potencial aumento do risco de alguns cancros. Ainda assim, estamos numa fase inicial de compreensão destes riscos e a evidência disponível continua a ser limitada.

A inquietação mais relevante relacionada com cancro centra-se no cancro da tiroide. Em estudos com roedores, doses elevadas de fármacos GLP-1 levaram ao aparecimento de tumores da tiroide, embora isto não tenha sido demonstrado de forma conclusiva em humanos.

Mesmo assim, um estudo francês de grande escala identificou uma possível associação entre a utilização de GLP-1 e cancro da tiroide, sobretudo em doentes que usaram o medicamento durante mais de um ano. Por precaução, estes medicamentos não são recomendados para pessoas com historial pessoal ou familiar de cancro da tiroide, nem para quem tenha condições genéticas específicas que aumentem o risco de tumores tiroideus.

Também houve receios relativamente ao cancro do pâncreas, em grande parte devido a relatos iniciais de pancreatite: uma inflamação do pâncreas que, em alguns casos, pode ser fatal. No entanto, os estudos atuais não confirmaram uma ligação direta entre fármacos GLP-1 e cancro do pâncreas.

Estas preocupações tornam-se particularmente relevantes tendo em conta o modo de ação destes medicamentos.

Como atuam Wegovy/Ozempic (semaglutido) e Mounjaro (tirzepatido)

Wegovy e Ozempic são nomes comerciais de um tipo de agonista do recetor GLP-1 chamado semaglutido. Desenvolvido inicialmente para tratar a diabetes tipo 2, atua ao ativar recetores no pâncreas, aumentando a libertação de insulina e reduzindo o glucagon - uma hormona que eleva a glicemia.

Em conjunto, estes efeitos contribuem para baixar os níveis de açúcar no sangue. Já a perda de peso resulta da capacidade do fármaco de atuar em recetores no cérebro e também no intestino e nas células adiposas, ajudando a diminuir o apetite.

O Mounjaro (nome comercial do composto tirzepatido) vai mais além. Em vez de atuar apenas no recetor GLP-1, também intervém num segundo recetor - o recetor GIP (polipeptídeo insulinotrópico dependente da glicose).

Ao estimular ambos, o tirzepatido reforça a capacidade do pâncreas para produzir insulina e aumenta a sensibilidade à insulina - ou seja, as células do organismo respondem de forma mais eficaz à insulina, ajudando a regular a glicemia com maior eficiência. Esta ação dupla traduz-se numa perda de peso ainda maior do que a obtida apenas com semaglutido, fazendo do Mounjaro a mais recente “estrela” no combate à obesidade.

Até ao momento, os ensaios clínicos não associaram o tirzepatido a um risco acrescido de cancro. Contudo, tal como acontece com outros fármacos GLP-1, mantém o aviso relativo a cancro da tiroide, com base em investigação anterior em animais.

De forma curiosa, estudos preliminares em animais sugerem até que o tirzepatido poderá reduzir o tamanho de certos tumores, incluindo cancro da mama, mas estes resultados são ainda muito iniciais e não podem, por agora, ser extrapolados para humanos.

A obesidade também é um risco de cancro

Importa não esquecer que a própria obesidade é um fator de risco bem estabelecido para vários tipos de cancro, incluindo cancro da mama, do cólon, do fígado e do útero. Ao ajudarem as pessoas a perder quantidades significativas de peso e a melhorar a saúde metabólica, os fármacos GLP-1 podem reduzir indiretamente o risco de desenvolver estas doenças.

Aliás, alguns estudos populacionais observaram taxas mais baixas de cancros associados à obesidade em pessoas que utilizam medicação GLP-1 quando comparadas com pessoas que recorrem a outros tratamentos.

Ainda assim, não é claro se a redução do risco de cancro se deve ao efeito direto do medicamento ou à perda de peso em si. Será necessária mais investigação para clarificar esta relação.

Assim, o quadro atual é tranquilizador, mas com uma margem de incerteza. O risco global de cancro associado a fármacos GLP-1 e ao tirzepatido parece ser baixo.

Mesmo assim, é importante sublinhar que estes medicamentos não são recomendados para pessoas com historial pessoal ou familiar de certos tipos de cancro da tiroide, nem para quem tenha condições endócrinas como a síndrome de neoplasia endócrina múltipla, uma vez que estas situações podem aumentar a sensibilidade ao crescimento de tumores relacionados com hormonas.

As injeções para perda de peso não são isentas de risco, mas o seu potencial é enorme. Ainda está por perceber se representam curas milagrosas ou apenas mais um capítulo na longa história da perda de peso.

Uma coisa é certa: esta conversa está longe de terminada.

Estes medicamentos estão a mudar as regras de como pensamos sobre peso, saúde e risco. Na tentativa de vencer a balança, oferecem esperança, ciência e também uma dose considerável de incerteza no meio do entusiasmo.

Nadine Wehida, Professora Auxiliar em Genética e Biologia Molecular, Kingston University, e Ahmed Elbediwy, Professor Auxiliar em Bioquímica Clínica / Biologia do Cancro, Kingston University

Este artigo é republicado de The Conversation ao abrigo de uma licença Creative Commons. Leia o artigo original.


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